大氣壓離子化技術（API）是一類軟離子化方式，它的出現，成功地解決了二手LC-MS的接口問題，并逐漸發展成為成熟的技術。 二手LC-MS液質聯用API技術 主要包括離子噴霧離子化（ISI）、大氣壓化學離子化（APCI）和電噴霧離子化（ESI）3種模式。它們的共同點是樣品的離子化在處于大氣壓下的離子化室完成，離子化效率高，大大增強了分析的靈敏度和穩定性。ESI，ISI和APCI，3種電離方式同時可作為二手LC-MS的接口。

二手LC-MS液質聯用-離子噴霧技術ISI

大多二手LC-MS液質聯用都要求有盡可能高的LC流速達到接口，目前ISI接口的上佳流速可達到50~200u1-min比原來的提高了10~20倍。在柱子出口和ESI探針間加一個溶劑N分離器可使柱流速從Iml.min減少到100ul.min進入接口探針而對響應無不良影響。

當樣品有*，可應用在低于1ulmin流速下有效工作的納（nano）一ESI接口。有靜態及動態兩種nano-ESI接口，靜態nano-ESI裝置常特殊應用于鑒定蛋白質。而動態nano-ESI裝置與毛細管電泳nano-LC微毛細管LC或毛細管電色譜聯用。流速常在30~1000nl.min.

二手LC-MS液質聯用-大氣壓化學離子化APCI技術

用于二手LC-MS液質聯用的APCI技術與傳統的化學電離接口不同，它并不采用諸如甲烷一類的反應氣體，而是借助電暈放電啟動一系列氣相反應以完成離子化過程，就其原理，它也可被稱為放電電離或等離子電離。從二手液相色譜流出的樣品溶液進入一具有霧化氣套管的毛細管，被氮氣流霧化，通過加熱管時被氣化。在加熱管端進行電暈放電，溶劑分子被電離，充當反應氣，與樣品氣態分子碰撞，經過復雜的反應過程，樣品分子生成準分子離子。

二手LC-MS液質聯用-電噴霧電離ESI

用于二手LC-MS液質聯用的ESI技術過程中大致可以分為液滴的形成，去溶劑化，氣相離子的形成3個階段。

在ESI中，離子的形成是被測分子在帶電液滴的不斷收縮過程中噴射出來的，即離子化是在液態下完成的。經二手液相色譜分離的樣品溶液流入離子源。在N2流下汽化后進入強電場區域，強電場形成的庫侖力使小液滴樣品離子化，借助于逆流加熱N2分子離子顆粒表面液體進一步蒸發，使分子離子相互排斥形成微小分子離子顆粒。這些離子可能是單電荷或多電荷，這取決于所得的帶有正、負電荷的分子中酸性或堿性基團的體積和數量。多電荷離子峰的形成使質量范圍為3000u的四極桿濾過器質譜儀也能檢測到生物大分子的準確分子量。

在電噴霧過程中，溶液中一種極性離子（比如正離子）隨著噴出的霧滴而離去，相反極性的離子（比如負離子）則留在毛細管的溶液中，如果毛細管為金屬材料并與高壓電源（Ve）的一極相連，那么留在毛細管中的這些離子會在金屬管壁上發生氧化或還原反應，通過這些電化學反應使溶液中電荷消失，從而維持連續地噴霧，例如OH-在金屬管壁上發生以下電化學反應：伴隨電化學反應會有氣體產生，因此在電路的連接上應考慮此因素，否則在毛細管中會出現氣泡，影響電噴霧的穩定性。